La franquicia de Scream que marco un inicio desde 1996 a la actual fecha donde se estrenara la sexta película, ha sido una de las películas de terror satírico mas rentables de los Estados Unidos.
La película continúa con los sobrevivientes de los últimos asesinatos de Ghostface.
Las hermanas Samantha y Tara Carpenter, y los gemelos Chad y Mindy Meeks, quienes dejan atrás Woodsboro y comienzan un nuevo capítulo de sus vidas en Nueva York solo para volver a estar plagados de una racha de asesinatos por parte de un nuevo asesino bajo la máscara de Ghostface.
Después de los más recientes asesinatos de Ghostface, los cuatro sobrevivientes han dejado Woodsboro para comenzar un nuevo capítulo en sus vidas.
En Scream VI, Melissa Barrera (“Sam Carpenter”), Jasmin Savoy Brown (“Mindy Meeks-Martin”), Mason Gooding (“Chad Meeks-Martin”), Jenna Ortega (“Tara Carpenter”), Hayden Panettiere (“Kirby Reed”) y Courteney Cox (“Gale Weathers”) regresan a sus papeles anteriores en la fanquicia junto a Jack Champion, Henry Czerny, Liana Liberato, Dermot Mulroney, Devyn Nekoda, Tony Revolori, Josh Segarra, y Samara Weaving.
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